Total Synthesis of Natural Products

Produk alami adalah senyawa kimia atau zat yang diproduksi dari organisme hidup. Dapat ditemukan di alam dan biasanya memiliki aktivitas biologi dan terkadang farmakologi untuk digunakan pada penemuan obat farmasi dan desain obat. Sebuah produk alami bisa dianggap demikian bahkan untuk senyawa yang dibuat dari sintesis total.

Produk alami dibagi menjadi tiga kelompok besar yaitu:

·         Produk yang disintesis di dalam sel dan memegang peran yang besar dalam metabolisme dan reproduksi dari sel tersebut. senyawa ini termasuk ke dalam kelompok senyawa metabolit primer  dan

·         Produk yang merupakan polimer berukuran besar yang biasanya berfungsi sebagai bagian struktural dalam sel. Contoh kelompok ini adalah selulosa, lignin, dan protein-protein yang menyusun struktural sel

·         Produk yang mempunyai fungsi khusus dalam sel yang jenis dan fungsinya berbeda-beda untuk setiap makhluk hidup. kelompok ini termasuk dalam kelompok senyawa metabolit sekunder

Peranan senyawa bahan alam bagi manusia tidak terlepas dari tinjauan sejarah kajian riset kimia bahan alam itu sendiri, yang telah sejak lama dilakukan oleh manusia. Karl Wilhelm Schele (1742-1786) merupakan ahli kimia pertama yang berhasil melakukan pemisahan (isolasi) senyawa kimia dari bahan alam seperti gliserol, asam-asam oksalat, laktat, tartarat dan sitrat. Selanjutnya diikuti Frederich W. Serturner (1783-1841) yang memisahkan morfina dari opium dan Pelletier serta caventon yang berhasil memisahkan strihina, brusina, kuinin, sinkonina, dan kafein lima belas tahun kemudian. Untuk pemisahan beribu-ribu senyawa kimia yang lain dari bahan alam segera menyusul dan terus berjalan sampai sekarang.

Salah satunya Sintesis Nakiterpiosin

            Nakiterpiosin  merupakan salah satu senyawa turunan steroid yang telah di sintesis sejak tahun 1952 oleh Merck dari spons Terpios hoshinota yang menunjukkan sifat sebagai agen antikanker.

Dalam sintesisnya, terdapat strategi yang melibatkan pembangunan konvergen cincin C-25 pusat stereogenik. Selanjutnya dianggap biogenesis dari atom halogen dari nakiterpiosin siklopentanon pusat dengan reaksi silang-coupling carbonylative dan reaksi siklisasi foto-Nazarov. Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh intramolekul Diels-Alder reaksi dan komponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi vinylogousMukaiyama aldol. stereokimia relatif nakiterpiosin. Studi Model menunjukkan potensi C-6, C-20. Struktur Nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan percobaan NMR 49 dengan itu cyclopamine dan veratramine.

Sintesis komponen elektrofilik (51) dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari furan dengan anhidrida suksinat. Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb (53). Reduksi Noyori dengan modifikasi Xiao kemudian digunakan untuk mengatur stereokimia C-6, Menghasilkan senyawa 54. Sebuah reaksi Grignard kemudian memberikan enone (55). Berikutnya Reaksi Diels-Alder intramolekul diproses dengan kontrol stereokimia yang baik untuk memberikan produk exo secara eksklusif. Kelompok hidroksil C-6 sterik yang padat Kemudian diaktivasi dengan kelompok aril sulfonat yang kekurangan elektron untuk menghasilkan senyawa 56.  Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, senyawa 56 sebelumnya dihidroksilasi untuk pengenalan atom bromin (57). Penghilangan kelompok acetonide diikuti oleh Pembelahan diol menghasilkan bis-hemiacetal. Reduksi selektif gugus hemiasetal yang kurang terhalang menghasilkan senyawa 58. Hemiasetal selebihnya terlindungi, dan keton diubah menjadi enol triflate, sehingga dapat disimpulkan sintesis dari komponen elektrofilik senyawa 51

Von, Bearbeitet, Jie Jack Li, E.J Corey. 2012. Total Synthesis of Natural  Products.Berlin : Springer-Verlag Berlin Heidelberg.